刘沐芸中国（深圳）综合开发研究院特约研究员深圳市决策咨询委员会 委员个体化细胞治疗技术国家地方联合工程实验室主任 各位嘉宾： 大家下午好！ 刚看到评选结果时，我有两个感受。第一，相对于其他入选的企业，北科生物的体量和收入都太小了，怎么会评上？我在想，是不是因为我是研究院特约研究员的缘故，鼓励鼓励我的意思呢；第二，与大多数入选的公司相比，北科生物成立的时间有点儿长，已经15年了，怎么还是创新之星呢？虽然海思同学成立的时间也很长，但其体量大啊。 为此，我忐忑地、专门地问课题组的同志，这是怎么评选出来的。课题组的同志很严肃地告诉我，这是数据库“跑”出来的。这一下，我放心了，然后我也就安心地接受邀请来参加这个“新40年新40企”研究报告发布会，并作为代表发言。 为了壮壮胆，我还专门了解了一些大家公认的伟大科技公司发展的故事。来看一看，目前国际公认的“Game Changer”科技公司起源是什么？成长过程如何？在这些科技公司的成长过程中，技术、政策、资金如何相互促进？ 1、厉害的高科技公司的产生都有其根源。 我们从刚发布报告的美国Top10公司名单中可以看到，这些伟大的科技公司都是游戏规则的改写者。他们产生的根源是什么呢？ 是由伟大的科技工程计划，也就是我们通常讲的大科学计划而来的具有爆发性的产业。我们知道，20世纪初期的理论突破，推动了三大科技工程的发生，曼哈顿计划、阿波罗计划和人类基因组计划，直接奠定了电子信息产业的硬件、软件基础。晶体管的出现促发了计算机由商用到个人电脑的普及进程；阿帕网实现首次远程通讯后，标志互联网的诞生；人类基因组计划，催生了高通量测序仪的出现，引发了生命密码解读的革命。这些大的科技工程推动了人类社会获取数据的能力不断进步，以及获取数据的成本持续下降。 2、 技术推动产品商业化的发展过程： 通过对二战之后市值超过千亿美元的全球18家高科技企业（涉及电脑、互联网、零售、金融、生物医药、传媒领域）进行分析，发现： 一是这些爆炸性增长产业的产生，源于伟大的科技工程计划，但是技术的积累需要足够的时间，需要经历15-35年的技术出现和积累期，成本（固定）降低期和蓬勃发展期；技术的蓬勃发展期是产业氛围最为浓郁的时期，也是最佳的创新创业期，因为产业设施、游戏规则、社会认知和大众习惯都已完成并相对配套成熟。。 二是这些爆炸性增长产业的产品会持续改变我们的生活方式，产品的市场可以最大化到每一个人都需要，并且具有足够长的生命周期。而且会以平台的样子形成“赢者通吃”的竞争格局 从这一点来看，北科生物正在形成这一特性。不再像传统意义上生物医药公司那样走“先筛后试”的发展路径，而是经由为每一个人提供细胞储存服务，通过检测和制造获取数据，通过解读、分析与多个预防、解决方案进行互联，搭建一个基于个人生命密码的健康预测管理平台，最终实现人人健康。 3、 我们想要创立类似伟大的企业，就必须找到根源，并据此规划发展。 从千亿美元企业来看，其中的生物医药公司都是传统的制药企业，还没有出现由人类基因组计划引发的生物科技革命浪潮产生的大公司。 按照信息产业中大的科技公司的发展过程，人类基因组计划完成20年，测序仪的不断迭代推动对生命解读的成本不断下降，效率不断提升，开始进入蓬勃发展期，而这可能就是下一个产生千亿美元公司的领域。值得部署和关注。 4、 未来会有伟大的科技公司由此诞生吗？ 从人类对医疗“更安全、更有效、更节约、更个性”的需求出发，未来医疗技术创新的过程必然围绕对医疗资源、医疗知识和医疗服务进一步的数字化、标准化、前瞻性和个性化，进而利用人工智能来智能化这一产业路径快速发展。 因此，未来需要关注四种能力：基于检测技术的对数据的获取能力，基于算法、算力对数据的理解能力，基于先进制造对数据的制造能力，以及基于移动互联对数据的传递能力。而能够增进获取、理解、制造、互联能力的企业将会受到业界的青睐，并会快速进入赛道，类似当前基于移动互联的普及而对大众“衣食住行”提供便利的创新、创业。 从美国Top10公司中，我们也看到有两家比较传统的公司，零售业的沃尔玛和生物医药的强生公司，这两家公司都是经由数字化赋能成功转型的公司，一个是数字化重构了全球供应链，一个是数字化重构企业研发范式。由此也可以看到，没有落后的产业，只有落后的企业。 5、 深圳未来新力量，40企能代表深圳的未来吗？ 刚才唐老师点评时提到，现在技术的迭代非常迅速，新的创新可能随时发生，也可以发生在产业链的任何环节，然后可能会不断有新的小公司迅速出来。可能现在，深圳的未来新力量还没出来呢。因此，要对深圳未来新力量保持足够的开放、想象和期待，而不应将深圳未来新力量定格在这40家，或者10家。 确实，深圳的未来如果定格在此，会让我们少了很多对未来的期待和遐想。但，现在“跑”出来的公司，却能反映过去，而通过对过去路径的回顾，有时能为我们指向未来，也能为我们提供一些有益的指导，政府需要做什么才能建立一个对未来的技术、人才和创新具有适应性的营商环境，然后我们每个人保持一个足够开放的期待和想象，等待发展的必然中无数个偶然的出现，构成深圳未来新力量。 很多产业，我们起步并不晚，但为什么还受制于人？或者起了大早却连晚集也没赶上？ 以北科生物为例，成立于2005年，成立之初就“世界有名”了。在那一年，美国推出“再生医学美国愿景2020”，那时美国的细胞公司还不到20家。很多患有“诊断明确但宣告不治”疾病的患者需要远渡重洋到中国深圳来寻求干细胞前沿技术治疗。2008年，北科生物与深圳的华为被西方媒体并列为“挑战西方的中国企业”。 […]

刘沐芸中国（深圳）综合开发研究院 特约研究员深圳市先行示范区专家个体化细胞治疗技术国家地方联合工程实验室 主任 美国时间10月22日，FDA正式批复瑞德西韦上市，用于治疗Covid-19。 虽然WHO公布其“大团结”临床研究结果显示，瑞德西韦似乎对Covid-19并没有显著的临床益处。但FDA仍基于NIH资助的临床研究结果和Gilead的其它2项临床研究结果批复该药上市。 NIH的临床研究结果显示，瑞德西韦能帮助患者更快恢复，而Gilead组织的研究也显示相似的结果，患者在用药5天时，中度病情的患者更快好转，但当患者用药10天时，治疗组和安慰剂组则没有显著差异。 那我们来看看这几项临床研究结果。 因此，FDA基于NIH组织的这项随机、双盲、安慰剂对照临床研究结果，批复其上市治疗Covid-19。 另一方面，研究设计非常关键，有时无效可能和研究方案设计，首要目标和次要目标的设定有关。奠定关键性数据基础的NIH临床研究设计采用的是适应性研究设计方法（Adaptive Covid-19 Treatment Trial），因为Covid-19是一个全新的疾病，对病情的发生、发展、恶化需要有个了解的过程，中间观测点的确定也需要逐步了解、掌握，而不能按照“成熟、稳定的疾病”研究进行方案设计。而适应性临床研究设计的特点就是，研究方案制定时，可以基于对疾病的初步了解设定可能的变量，并在实践中进行相应变更。 这是我们从中获得的一点儿启发，针对全新疾病的新药开发，其研究设计思路需要与时俱进的动态适应性调整。

2020年10月19日下午，中国（深圳）综合开发研究院举行研讨会，学习贯彻习近平总书记在深圳经济特区建立40周年庆祝大会上的重要讲话精神，并就“先行示范区综合改革试点方案”展开讨论。综合开发研究院特约研究员、深圳赛动生物自动化有限公司总经理刘沐芸作了主题为《创新医疗服务体系》的演讲发言。 刘沐芸中国（深圳）综合开发研究院特约研究员深圳市决策咨询委员会委员深圳赛动生物自动化有限公司总经理个体化细胞治疗技术国家地方联合工程实验室主任 10月11日，中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《深圳建设中国特色社会主义先行示范区综合改革试点实施方案（2020-2025年）》（以下简称“综合改革试点实施方案”），随后在10月18日，国新办以新闻发布会的形式公布了“深圳40条首批授权事项清单”（以下简称“首批授权清单”）。关于创新医疗服务体系从规划建议到实施方案到授权事项的推进落实。 01 文件回顾 2019年8月9日中共中央、国务院下发的“关于支持深圳建设中国特色社会主义先行示范区的意见”（以下简称“建设意见”），创新医疗服务体系归入第五条“率先形成共建共治共享共同富裕的民生发展格局”中，其中重点提了“加快构建国际一流的整合型优质医疗服务体系和以促进健康为导向的创新型医保制度。扩大优质医疗卫生资源供给，鼓励社会力量发展高水平医疗机构，为港资澳资医疗机构发展提供便利。探索建立与国际接轨的医学人才培养、医院评审认证标准体系，放宽境外医师到内地执业限制，先行先试国际前沿医疗技术。” 2020年10月11日的“综合改革试点实施方案”中，也是归入“完善民生服务供给体制”中，第十七条创新医疗服务体系，总计有4点。支持深圳开展国际前沿药品临床应用。探索完善医疗服务跨境衔接，建立与国际接轨的医学人才培养、医院评审认证标准体系。支持建设全新机制的医学科学院。支持完善重大疫情防控体制机制，健全公共卫生应急管理体系。然后在第十九条优化社会保障机制，提到“探索公共服务多元化供给新机制，加快构建以促进健康为导向的创新型医保制度。” 2020年10月18日发布的“首批授权清单”中是这样描述的。 第二条营商环境方面中，21项支持深圳用好用足经济特区立法权：扩宽深圳经济特区立法空间，赋予深圳在人工智能、无人驾驶、大数据、生物医药、医疗健康、信息服务、个人破产等领域的先行先试权，支持深圳充分利用经济特区立法权进行探索。支持在无人机管理等领域先行先试，并制定相应配套措施。 第三条科技创新体制方面，25项推进外籍人才签证便利化提到对外籍高层次人才讲学交流等提供出入境便利，27中关于“实施高度便利的境外专业人才执业制度”中放宽境外人员（不包括医疗卫生人员）参加各类职业资格考试的限制。 第五条公共服务体制方面，35点放宽国际新药准入：允许在粤港澳大湾区内地9市开业的指定医疗机构（港澳医疗卫生服务提供主体在珠三角9市按规定以独资、合资或合作等方式设置医疗机构）适用临床急需、已在港澳上市的药品。 36点探索完善医疗服务跨境衔接机制：探索建立与国际接轨的医学人才培养、医院评审认证标准体系（第二条营商环境中15 点提到创新国际性产业与标准组织管理制度）。 02 文件的异同 关于创新医疗服务体系的定位不变。3个文件关于创新医疗服务的定位延续不变，归类到民生发展中。贯彻了党中央以人民为中心的发展理念，改革发展的成果更多惠及民众，增加民众对科技成果的获得感。 三个文件递进关系。最早的“建设意见”相当于纲领性的文件，提到的是“先行先试国际前沿医疗技术”，表明先行先试的方向，到“综合改革试点实施方案”中明确为“国际前沿药品临床应用”，首批授权清单中还进一步将国际前沿药品确定为“临床急需和已在港澳上市的药品”；应用范围由综合改革试点实施方案中的支持深圳扩大到粤港澳大湾区9个城市指定医院。 对于“探索完善医疗服务跨进衔接机制”的描述，3个文件中都描述一致。这可以理解为，无论是先行先试国际前沿医疗技术还是临床应用国际前沿药品，都需要与国际接轨的医学人才和医院评审认证。 但首批授权清单中没有提及其他2个文件中都有提及的“加快构建以促进健康为导向的创新型医保制度”。创新药品的临床应用，支付方式是一个很重要的配套政策，应该会放在后续的授权清单中。 03 首批授权清单的特点 ——法治示范。延续并体现了“先行示范区建设意见”中的“法治城市示范”的战略定位。 授权清单意味着深圳可以开始“干”了，尤其是新药的先行先试存在硬币的两面，一个是治病救人，一个是可能的不良反应。因此，立法先行也体现了授权事项的“神圣性”，满足临床确实急需的同时，也依法保障涉及各方的权益和程序正义等，鼓励临床医生有创新使用国际新药的意愿也约束滥用的可能。 “首批授权清单”在开篇的第二条营商环境建设中就先提到，用好用足经济特区立法权，与创新医疗服务体系相关的立法授权有“大数据、生物医药、医疗健康”。 立法保障“国际前沿药品”在粤港澳大湾区的“临床应用”涉及的不同主体的权益和责任，患者、指定医疗机构、处方医生与药品供应方的权益和责任，以及粤港澳大湾区内不同监管主体的权责等。但不知深圳经济特区立法是否能涵盖粤港澳大湾区9个城市? 因此，接下来地方立法配套，可能会进一步明确如下内容，比如临床急需、已在港澳上市药品目录，9个城市指定医疗机构目录，率先在粤港澳大湾区9个城市临床应用产生的真实世界的临床数据如何发挥作用？是否会通过地方立法考虑国际新药临床应用的支付方式，以及国际新药临床应用出现严重不良反应保险补偿机制等？ ——系统配套。国际人才讲学交流签证便利化。国际新药的临床应用，以治病救人为目标。涉及到多个方面，有关于新药的药学研究，临床适应症的选择，个体差异，罕见或严重不良反应以及紧急处理，患者同时服用药物之间的相互作用等等。这一条就满足了国际新药的原研团队、实施国际注册临床研究的PI和港澳具有临床应用经验的临床医生与9个城市指定医院的临床医生进行讲学交流沟通的需求，并能提高粤港澳大湾区指定医院处方医生的临床应用水平和应对各类临床反应的处理能力，实现先行先试的治病救人的目标和初衷。 04 创新医疗服务体系的实现需要生物医学大数据的支持。 无论是“放宽国际新药准入”，还是“探索完善医疗服务跨境衔接机制”中与国际接轨的医学人才培养、医院评审认证标准体系，都需要生物医学大数据的支持。。 以今年的诺贝尔化学奖为例，能在一年的时间发表奠定诺奖的研究成果，就是大数据革新了过去生命科学中“先假设再实验论证”的研究范式，而以数据驱动的无假设研究范式，通过对国际大规模、共享开放的基因数据库的挖掘完成研究，没有像以前那样要在实验室里面“先假设、再验证、然后再试错、修正”等花费很长时间。。 先行区生物医学大数据设施。深圳不仅有基因库，也有细胞库，据我所知还有公立医院信息系统，基因水平、细胞水平和临床水平的数据融合形成先行区生物医学大数据设施，至少在大湾区内开放共享，对深圳乃至大湾区的医学人才培养、医学研究水平、临床救治能力等起到积极作用。 […]